Orion osallistuu yhtenä lääkeyhtiönä akateemisten tutkimuslaboratorioiden, biotekniikan yritysten ja lääketeollisuuden yhteiseen PREDECT-hankkeeseen, jonka yksi tavoitteista on parantaa syöpähoitojen tehoa. Verkostossa kehitetään innovatiivisia tutkimusmalleja ja tekniikoita syöpälääkeaineiden vaikutuskohteiden prekliiniseen arviointiin.

Viime vuosikymmenen aikana tiedon määrä syöpään liittyvistä geneettisistä muutoksista on kasvanut merkittävästi. Erityisesti syövän kasvuun ja leviämiseen liittyviin kasvainsolujen muutoksiin kohdistettujen uusien lääkkeiden ja vasta-aineiden kehityksen myötä paremmille, selektiivisille hoitomuodoille on avautunut uusia mahdollisuuksia. Lääkekehityksen haasteena on selvittää, mitkä monista tiettyyn syöpätyyppiin ja potilasryhmään liittyvistä molekyylimuutoksista aiheuttavat taudin ja mitkä taas ovat pelkkiä ”sivustakatsojia”, joiden rooli taudin kulussa on vähäinen tai olematon.

Potilaskokeiden perusteella vaikuttaa yhä selvemmin siltä, että huolestuttavan suuri osuus uusista lääkkeistä, jotka on kohdistettu syövän hiljattain tunnistettuihin molekyylimuutoksiin, eivät välttämättä tehoakaan. Yksi syy tähän voi olla se, että syövän yksinkertaistetut laboratoriomallit eivät onnistu tavoittamaan syöpäkasvaimen monimutkaisuutta ja heterogeenisyyttä. Yksinkertaistetuissa malleissa lupaavat lääkeaineiden vaikutuskohteet eivät ehkä toimi siten kuin syöpäpotilaissa, minkä seurauksena lääkkeen teho on kliinisesti vähäinen tai lääke on tehoton.

Edistyneitä tutkimusmenetelmiä

PREDECT-hankkeessa kehitetään syöpätaudeista uusia laboratoriomalleja, jotka heijastavat paremmin syöpien monimutkaisuutta ja heterogeenisyyttä. Rinta-, eturauhas- ja keuhkosyöpiä tutkivat tutkimusryhmät hyödyntävät työssään edistyneitä syövän hiirimalleja, joista osa kaltaistetaan geenimanipulaation avulla tiettyihin näitä syöpiä sairastaviin potilasryhmiin. Mallien avulla monimutkaiset kasvaimet ”puretaan” yksinkertaisempiin muotoihin laboratoriotutkimuksia varten.

Malleissa ohuet kasvainkudosviipaleet ja kasvainsolut kasvavat kolmiulotteisesti yhdessä tukisolujen kanssa, eli menetelmä on huomattavasti edistyneempi kuin perinteiset kaksiulotteiset mallit. Kun kasvainsolujen monimutkaisuutta pelkistetään, ne profiloidaan eri vaiheissa sen selvittämiseksi, miten hyvin ne edustavat alkuperäistä kasvainta, joka kasvaa in vivo, eli miten hyvin ne edustavat ihmisen syöpäkasvainta. Uudenlaisia, profiililtaan sopivia monimutkaisia tutkimusmalleja voidaan lopulta käyttää sen arvioimiseen, kannattaako syöpähoidon uutta, potentiaalista vaikutuskohdetta kehittää edelleen.

PREDECT-projektin tavoitteena on kehittää toimivia tekniikoita, joiden avulla bioteknologia- ja lääketeollisuudessa voidaan jo varhaisessa vaiheessa arvioida, kannattaako uuteen lääkekehitysprojektiin investoida. Tämä säästää aikaa ja rahaa. Jos tekniikoiden perusteella todetaan, että vaikutuskohde on pätevä, PREDECT-alustojen avulla voidaan myös heti alkuvaiheessa arvioida biomarkkereita, joiden perusteella selvitetään, mitkä potilasryhmät voisivat hyötyä lääkkeestä. Näin potilaan mahdollisuus hyötyä hoidosta kliinisessä tutkimuksessa on suurempi, ja tutkimuksesta tulee lyhyempi ja edullisempi. Lisäksi syövän patologiaa paremmin edustavien laboratoriomallien avulla tutkijat pääsevät perehtymään syvällisemmin syöpäkasvaimien biologiaan.

Professori John Hickman, Servier-lääkeyhtiön edustaja PREDECT-hankkeessa, kommentoi:

”IMI (Innovative Medicines Initiative) on EU:n yhteishanke, joka pyrkii lääketutkimuksen pullonkauloja poistamalla vauhdittamaan entistä tehokkaampien lääkkeiden kehitystä. Uskomme, että riittämättömät laboratoriomallit mahdollisten lääkekohteiden tutkimuksessa ja validoinnissa ovat olleet syynä viimeaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa havaittuun lääkeaineiden tehottomuuteen. Jotta voisimme kehittää uudenlaisia, paremmin syöpäkasvainten monimutkaisuutta heijastavia tekniikoita ja alustoja, tarvitsemme korkealuokkaista akateemista osaamista syöpäsolubiologiassa, bioinformatiikassa ja systeemibiologiassa täydentämään ponnistelujamme lääkekehityksen parissa."

Tohtori Emmy Verschuren, hankkeen akateeminen koordinaattori ja IMI:n rahoituksesta vastaavan organisaation edustaja Helsingin yliopiston molekyylilääketieteen instituutista lisää:

”PREDECT on erittäin ajankohtainen. Meidän on nyt käytävä tutkimusmallimme perusteellisesti läpi. Tämä on huomattava urakka ja vaatii yhteistyötä akateemisen maailman ja teollisuuden välillä."

PREDECT-hankkeeseen osallistuvat lääkeyhtiöt ovat Hoffmann-La Roche, Bayer Schering Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International, Orion Pharma, Sigma-Tau ja Servier. Niiden resurssit yhdistyvät IMI:n 17,2 miljoonan euron rahoitukseen.

Akateemiset yhteistyökumppanit ovat Suomesta Helsingin yliopisto, Biomedicum Genomics Ltd ja VTT Turku, Virosta Tarton yliopisto, Hollannista Radboud University Nijmegen ja Erasmus University Rotterdam, Iso-Britanniasta Institute of Cancer Research, Saksasta Oncotest GMbH ja Margarete Fischer-Bosch Institute, Sveitsistä Ecole Polytechnique Fédérale Lausanne, Israelista Weizmann Institute ja Portugalista Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica.

Viisivuotisen PREDECT-hankkeen rahoittaa Innovative Medicines Initiative (IMI).

Lisätietoa projektista osoitteesta www.predect.eu.